במאמר שפורסם בכתב העת New England Journal of Medicine מדווחים חוקרים על ממצאי מחקר חדש, השופכים אור על אופן התפתחות סרטן ריאות מסוג NSCLC (Non-Small Cell Lung Cancer) ומציעים תקווה שעל-בסיס נתונים אלו ניתן יהיה לפתח בדיקה שתוביל לזיהוי הישנות של הגידול הממאיר זמן רב לפני שניתן יהיה לזהותו בבדיקות הדמיה.
ברקע למחקר מסבירים החוקרים כי בחולים עם NSCLC אין נתונים רבים אודות ההטרוגניות של הגידול והתפתחות גנום הגידול. הם ביקשו לבחון באופן פרוספקטיבי את ההטרוגניות של הגידול אל מול התוצאות הקליניות ולזהות גורמים המניעים התפתחות והתקדמות גידולים אלו בשלב מוקדם.
במסגרת המחקר החוקרים השלימו ריצוף של כל האקסום מ-100 גידולי NSCLC בשלב מוקדם, שנכרתו לפני טיפול סיסטמי. הם ריצפו וניתחו 327 אזורי גידול במטרה להגדיר את היסטוריית התפתחות הגידול, לזהות אירועים שבטיים ותת-שבטיים ולהעריך את הקשר בין הטרוגניות בתוך הגידול והישרדות ללא-הישנות.
החוקרים זיהו הטרוגניות נרחבת בתוך הגידול במספר השינויים הסומאטיים והמוטאציות. מוטאציות מניעות ב-EGFR, MET, BRAF ו-TP53 כמעט תמיד היו קלונאליות. עם זאת, שינויים הטרוגניים שתועדו בשלב מאוחר יותר בהתפתחות הגידול זוהו בלמעלה מ-75% מהגידולים והיו נפוצים ב-PIK3CA ו-NF1 ובגנים המעורבים במודיפיקציות של כרומטין ותגובה לנזק ותיקון דנ”א. הכפלת גנום ואי-יציבות כרומוזומאלית דינאמית נקשרו גם כן עם הטרוגניות בתוך הגידול והובילו להתפתחות שינויים סומאטיים במספר העותקים, כולל אמפליפיקציות ב-CDK4, FOXA1 ו-BCK11A. עליה בהטרוגניות מספר-עותרקים לוותה בעליה בסיכון להישנות או תמותה (יחס סיכון של 4.9), עליה שנותרה מובהקת גם בניתוח רב-משתני.
החוקרים מסכמים וכותבים כי הטרוגניות בתוך הגידול בתיווך אי-יציבות כרומוזומאלית מלווה בסיכון מוגבר להישנות או תמותה של חולים עם סרטן ריאות, ממצאים התומכים בחשיבות האפשרית של אי-יציבות כרומוזומאלית כגורם המנבא את הפרוגנוזה של החולים.
N Engl J Med. Published online April 26, 2017
e-Med Tools
קצר קולע וממוקד
e-Med סמינרים
אי-מד תחקירים
Medscape Tools
Journal Club
מרכזי מידע ושירות
Facebook
מידע למפרסם
מאגר תרופות
מאגר אנשי המקצוע
אינדקס שימושי
חדשות משה"ב
eMed HealthClub
מחקרים קליניים
השאירו תגובה
רוצה להצטרף לדיון?תרגישו חופשי לתרום!