האינדפמיד משפר את ההמודינמיקה הכליתית ואת תגובת ה- LOOP DIURETIC באי ספיקת הלב עם גודש – CONGESTIVE HEART FAILURE

C.I. Veiel, N. Heyne, F. Hilt, K-A. Kovar and T. Risler
Dept. of Internal Medicine, Section of Nephrology and Hypertension, and Dept. of Pharmaceutical Chemistry, University of Tübingen, FRG

תנגודת למשתנים Diuretic resistance, היא ממצא קליני שכיח במקרים של אי ספיקת הלב עם גודש (CHF).
תת מילוי של הורידים Vascular underfilling – וגירוי נאורו-הומורלי neurohumoral stimulation – מתבטאים בתת זרימה וסינון של דם בפקעיות glomerular hypoperfusion and filtration- ועליה בספיגה חזרה של נתרן באבובית המקורבת proximal tubuli, המגבילים את יעילות ה- LOOP DIURETIC.
נגזרת הסולפונאמיד אינדפמיד The sulfonamide derivative indapamide הינה מרחיב כלי דם בעל עוצמה is a potent vasodilator, עם פעולות משתנות הדומות לזו של התיאזיד בריכוזים גבוהים: with thiazide-like diuretic actions in higher concentrations.
עם זאת בניגוד למשתנים התיאזידים, האינדפמיד אינו מפעיל הזנה חזרה של אבובית-פקעיות – tubuloglomerular feedback.
תופעה זו יכולה להיות לתועלת המטופלים עם CHF.

מהלך
במחקר בצורה עיוורת כפולה, כאשר כל מטופל שימש כבקרה לעצמו, intraindividual, double-blind cross over trial,
12 מטופלים עם קארדיומיופטיה עם הרחבת השריר (dilatated cardiomypathy ו-CHF (NYHA II-III , הושמו באקראיות בטיפול לתקופה של פעמיים ל-10 ימים עם אינדפמיד בעל שחרור מתמשך 1.5 מג' ליום או אינבו, עם הפרדה של תקופת 7 ימים התנקות.
בסוף כל תקופת טיפול, נבדקו על ידי בדיקת ההמודינמיקה הכליתית והתגובה לפורוסמיד, 20mg בוריד ע"י פינוי כיליתי.
תפקוד הלב נוטר על ידי אקו-קרדיוגרפיה וריכוזים של משתנים נקבעו על ידי ממוצעים של HPLC.

תוצאות
לחץ הדם, קצב הלב וחלקיות הזרימה ejection fraction – לא הושפעו משמעותית על ידי האינדפמיד.
ממוצא הGFR וזרימת הפלסמה בכליה renal plasma flow – עלו ב7.9±2.4 ו- 62±20ml/min/1, בהתאמה.
(means ± SD, p< 0.05) בהשוואה לאינבו' ומזעריות נמוכה של הפרשת נתרן נעשתה נורמלית as compared to placebo and low fractional sodium excretion was normalized.
לאינדפמיד לא היתה השפעה על הקינטיקה התרופתית של הפורוסמיד Indapamide had no effect on furosemide pharmacokinetics.
אולם, תגובה מקסימלית והפרשה מצטברת של נתרן היתה גבוהה והיעילות הנתריורטית של הפורוסמיד השתפרה באופן משמעותי, כפי שמראה הנטייה ימינה של עקומת התגובה למינון
However,
לסיכום
האינדפמיד שיפר באופן משמעותי את ההמודינמיקה הכליתית ואת התגובה לפורוסמיד אצל מטופלים עם CHF. האינדפמיד יכול לפיכך להוות אפשרות תרפאותית חדשה בטיפול של תנגודת או התנגדות משתנת אצל מטופלים אלה :
Indapamide may hence constitute a novel therapeutic option in the treatment of diuretic resistance in these patients.

Book of Abstracts from the XXXVIII Congress of the European Renal Association, European Dialysis and Transplant Association, p.p. 135,June 24-27, 2001, Vienna, Austria.

הערת העורך
מזה שנים היה מקובל להוסיף METOLAZONE אצל חולים עם CHF שלא הגיבו ל- FUROSEMIDE.
בעובדה זו של FEIEL הוכיחו ש INDAPAMIDE , שהיא תרופה בשימוש רחב יותר , גם משפרת בצורה ברורה את ההמודינמיקה של הכליה ומחזקת פעילות ה- FUROSEMIDE בחולים עם ADVANCED CHF שאינם מגיבים.