מהו המרכיב בביופסיה של חולה עם IPF שקובע הישרדות, הזלפת תאי דלקת או מרכיב הלייפת (פיברוזיס)?
זאת השאלה שעמדה במחקר של קבוצה רב-בתי חולים של ארה"ב וקנדה. החוקרים המובילים בתחום מחלות אינטרסטיציאליות: טלמז' קינג, מרוין שוורץ, טומס קולבי, ראובן צרניאק ועוד.

Am. J. Respir. Crit. Care Med., Volume 164, Number 6, September 2001, 1025-1032
Idiopathic Pulmonary Fibrosis
TALMADGE E. KING JR., MARVIN I. SCHWARZ, KEVIN BROWN, JANET A. TOOZE, THOMAS V. COLBY, JAMES A. WALDRON JR., ANDREW FLINT, WILLIAM THURLBECK, and REUBEN M. CHERNIACK
Department of Medicine, San Francisco General Hospital, and the University of California, San Francisco, San Francisco, California.
Department of Medicine, National Jewish Medical and Research Center, and the Division of Pulmonary Sciences and Critical Care Medicine, University of Colorado Health Sciences Center, Denver, Colorado.
Departments of Pathology, Mayo Clinic, Scottsdale, Arizona; University of Arkansas, Little Rock, Arkansas.
University of Michigan, Ann Arbor, Michigan.
University of British Columbia, Vancouver, British Columbia, Canada

השתתפו במעקב 87 חולים עם אבחנה של UIP
(usual interstitial pneumonia)
באמצעות ביופסיה ניתוחית (פתוחה או טורקוסקופית). 54 גברים ו-33 נשים ללא מחלה ראומטית, קרדיאלית, אנמנזה של חשיפה תעסוקתית או נטילת תרופות ידועות גורמות ILD
(interstitial lung disease)
המחקר התמקד בבדיקת השפעת מרכיבי דמוגרפיה, עישון וממצאים פתולוגיים, פיזיולוגיים וקליניים התחלתיים.
במעקב של 17 שנה נפטרו 63 חולים. ההישרדות היתה טובה בחולים עם פחות מוקדי ריכוז של פיברובלסים, שקיעת קולגן וגם פחות אנפילטרט תאי.

נתונים למעקב נמצאים בטבלה (ראה קישור בסוף המאמר):

Definition of abbreviations: F vs. C = Former vs. Current Smokers; N vs. C = Never vs. Current Smokers; N vs. F = Never vs. Former Smokers.
* An x indicates a significant difference (p 0.05). Fisher's least significant difference method was used to correct for multiple comparisons.

ארבע פתולוגים בדקו את הביופסיות ונתבקשו להעריך כמותית
(semiquantitative) את השינויים הדלקתים, המוקדים הלימפתים ושינויים בנתיבי אויר.
ניתן דירוג חומרה, מאפס לחמש, על שטח התפשטת השינויים, חומרת אנפילטרט תאי באינטרסטיציום, המצאות תאים מטפלסטים בחללי אויר כולל מוקדי כוורת דבורים והערכה על ציסטות. כמו כן הזלפת תאית לתוך נדיות (so-called "desquamation"), אזורים עשירים בפיברובלסטים כביטוי לריקמת גרעות "צעירה", עיבוי דופנות כלי דם, נוכחות גרנולומות, ועוד.

* The principal component factor analysis of the means of the ratings of the four pathologists for each of these histologic features resulted in the derivation of the four factor scores. A grade of 0 to 5, roughly correlating with percentages absent, occasional, 75%, was used for most of the parameters. Each factor score was derived from the sum of the scores assigned to its components, and the total pathology score was derived from the sum of the four factor scores (9).
Risk Ratio calculated for a 1-unit change. Risk Ratios are not displayed for "cellular infiltration of the alveolar walls, severity" and for "alveolar space granulation tissue, extent" as these variables exhibited nonproportional hazards for the age-, sex-, and smoking-adjusted analysis.

הישרדות החולים קשורה לחומרת נוכחות רקמת גרעון, יצירת גרנולומטה. כמו כן חומרת הנתונים התחלתיים של כמות עישון, דירוג חומרה של קוצר נשימה, ו"נוקשות" הריאות גם השפיעו עצמאית על אורך חיי החולים.
המחברים מסכמים שמהלך המחלה נקבע בעיקר על נזק רקמתי וריפי ע"י פרוליפרציה של פיברובלסטים. מכאן המסקנה של החוקרים ששיטת הנזר המעורר הפיברוזיס ולא בלימת התהליך הדלקתי, זוהי הגישה בעלת החשיבות העליונה למניעת התקדמות המחלה והמוות.

בעקומת המעשנים העכשויים, בעבר לעומת אלו שלא עישנו מעולם מה שמדהים הוא שהמעשנים העכשויים הם השורדים יותר (83.2 חודשים)!! והגרוע מכל שאלה שהפסיקו לעשן נפטרים יותר (32.1 חודשים)??

A-הזלפת תאי דלקת לאינטרסטיציום
השרדות קשה בצורה ביחס לעוני של תאים באינטרסטיציום

B- הזלפת תאי דלקת לחללים אלואולרים:
הישרדיות טובה עם עליה בנוכחות של תאי דלקת בחללים אלואולרים

C- נוחכות פיברוזיס
לא נמצאה השפעה על כמות הפיברוזיס בהיסרדות

D- הישרדות טובה יותר כאשר נמצא פחות רקמת גרעון
ידוע ממחקרים אחרים שפיברובלסטים מעוררים אפופטוזיס של תאי אפיתל אלואולרי ואולי כך נוצר העיכוב בריפוי של הריקמה הניזוקה ותופעה זו מאפשרת שקיעת רקמת קולגן וגיוס של עוד פיברופלבטים אשר יגרמו ליצירה נוספת של פיברוזיס.

המחברים מצעים שבכדי לטפל במחלת IPF בצורה יעילה עלינו לעצור את גיוס הפיברובלסטים ולעורר את ההליך של ריפוי תאי אפיטל.

לטבלת נתונים